Publicaciones de Estudiantes


Autor: Eulalia Maria Amador Rodero
Titulo: Neurotransmisores Moleculares
Area:
Pais: Colombia
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INDICE.
INTRODUCCION
1. Sinápsis
1.2. Etapas de la sinápsis
1.2.1. Regulación de la síntesis del neurotransmisor
1.2.2. Liberación del neurotransmisor
1.2.3. Activación de receptores sinápticos
1.2.3.1. Activación de receptores postsinápticos ó autoreceptores
1.2.4. Inactivación del neurotransmisor
1.2.5. Difusión del neurotransmisor
2. Clasificación de los neurotransmisores
2.1. Aminoácidos exitatorios
2.1.1. Glutamato
2.1.2. Histamina
2.1.2.1. Síntesis, almacenamiento y degradación
2.1.2.2. Funciones de la histamina endógena
2.2. Aminoácidos exitatorios
2.2.1. GABA
2.2.2. Glicina
2.2.3. Taurina
3. Monoaminas
3.1. Catecolaminas
3.1.1. Dopamina
3.1.1.1. Metabolismo y distribución de la dopamina
3.1.1.2. Implicaciones funcionales y patologías asociadas
3.2. Adrenalina y Noradrenalina
3.2.1. Metabolismo y distribución
3.2.2.1. Autoreceptores ó prerreceptores
3.2.2.2. Receptores postsinápticos
3.2.2.2.1. Receptores a-adrenérgicos
3.2.2.2.2. Receptores b-adrenérgicos
4. Indulaminas
4.1. Serotonina
4.1.1. Implicaciones funcionales de la serotonina
5. Acetil Colina
5.1. Metabolismo y distribución
5.2. Receptores colinérgicos agonistas y antagonistas
Conclusiones
BIBLIOGRAFIA
CUESTIONARIO

INTRODUCCIÓN
Los neurotransmisores son sustancias químicas que se encargan de la transmisión de las señales desde una neurona hasta la siguiente a través del mecanismo llamado sinápsis. Estas sustancias también se encuentran en la terminal axónica de las neuronas motoras, en el lugar donde inervan al músculo. Son elaborados en el cuerpo de la neurona, en algunas glándulas como la hipófisis, y adrenal.

 La acetil colina se relaciona con el aprendizaje, la formación de la memoria. La deficiencia en el cerebro es en parte responsable de los síntomas de la enfermedad de alzheimer.

 El ácido gamma amino butírico GABA, es un aminoácido de bajo peso molecular, neurotransmisor inhibidor, cuya función es detener las señales nerviosas en la sinápsis, controla la transmisión de las señales, facilita la disminución de los síntomas de algunos trastornos cerebrales como las convulsiones y espasmos musculares. La deficiencia de GABA tiene relación con los trastornos de ansiedad, la enfermedad de Huntington y posiblemente la enfermedad de parkinson.

 El glutamato es un neurotransmisor excitador de bajo peso molecular, alojado en el sistema nervioso central, se considera que el glutamato es el neurotransmisor mas importante para el funcionamiento del cerebro y se calcula que mas de la mitad de las neuronas del cerebro liberan glutamato. El glutamato es un precusor del GABA en el cerebro.

 La dopamina es un pequeño neurotransmisor, alojado en el sistema nervioso central, encontrándose en mayor concentración en la sustancia negra, la cual tiene un papel fundamental en el control del movimiento corporal. Se sintetiza en las neuronas de la sustancia negra a partir de la L-dopa. El déficit de dopamina se relacionó con la enfermedad de parkinson y su exceso con la esquizofrenia. Los trastornos dopaminérgicos se pueden relacionar con el síntoma depresivo denominado anhedonia.

 El sistema nervioso central contiene menos del 2% de la serotonina total del cuerpo, esta es muy importante en una serie de funciones cerebrales. Se sintetiza a partir del aminoácido triptofano. En el cerebro se localiza en las vias nerviosas que emergen de los núcleos de Raphe, situado en el centro de la formación reticular del mesencéfalo, protuberancia y la médula.

Estas vias serotoninérgicas se expanden ampliamente a través del tronco encefálico, corteza cerebral y médula espinal. Además de controlar el estado anímico, se ha asociado con una amplia variedad de funciones, incluida la regulación del sueño, la percepción del dolor, la temperatura corporal, la tensión arterial y la actividad hormonal. Fuera del cerebro tiene efecto sobre los sistemas gastrointestinal y cardiovascular.

 La noradrenalina es un neurotransmisor monoamina. Las neuronas noradrenérgicas se encuentran localizadas en el locus cereleus, la protuberancia y la formación reticular del cerebro. Estas neuronas tienen proyecciones hacia la corteza, el hipocampo, el tálamo y el mesencéfalo. La liberación tiende a aumentar el nivel de la actividad excitadora dentro del cerebro especialmente las involucradas en actividades como la atención, y la excitación. Fuera del cerebro, la noradrenalina juega un papel importante en el sistema nervioso simpático. Los cambios de la actividad noradrenérgica pueden inducir cambios en varias funciones como frecuencia cardiaca, tensión arterial, y la actividad gastrointestinal. Esto explica el amplio perfil de efectos secundarios asociados con los fármacos que afectan los neurotransmisores monoaminas.

La histamina se encuentra distribuída ampliamente en el reino animal pero de manera desigual. Se encuentra de manera abundante en la mucosa del árbol bronquial y del tracto digestivo. Interviene en las respuestas de hipersensibilidad inmediata y alérgica. Recientemente se ha identificado su función como neurotransmisor del sistema nervioso central.

 La taurina es un aminoácido neutro cuya composición hace parte de azufre. Este aminoácido a diferencia de los otros no se incorpora a las proteínas.

 Otro neurotransmisor inhibidor de importancia, particularmente en el tallo cerebral y la médula espinal, es la glicina, su efecto es similar al GABA, hiperpolarización (inhibición) por aumento a la conducción al cloro.

 NEUROTRANSMISORES MOLECULARES

 

1. SINAPSIS.

 La sinápsis es la comunicación neuronal y el lenguaje del sistema nervioso. Es imprescindible la comunicación previa del impulso nervioso en la neurona presinàptica especialmente en los botones terminales, los cuales son la última estructura de la ramificación y diversificación del axón de la neurona presinàptica.

Algunos neurotransmisores como la acetil colina (ACh), la glicina, glutamato, aspartato, y ácido gamma-amino-butírico (GABA), aumentan la conductancia a ciertos iones por adherencia a canales iónicos en la membrana postsináptica. Otros neurotransmisores como la noradrenalina (NA), dopamina (DA) y serotonina (5.HT) no tienen una actividad directa, sino indirecta a través de un segundo mensajero para generar una respuesta post-sináptica. Estos segundos mensajeros son el Adenosin-monofosfato-cíclico (AMPc), Guanidín-monofosfato-cíclico (CMPc), Inositol-trifosfato (ITP), Diacil-glicero (DAG), Prostaglandinas (Pgs), Leucotriénos, epóxidos y calcio Ca++.

Una característica diferencial de los neurotransmisores es que su efecto depende del receptor postsinaptico que lo recibe, y estos al ser distintos dentro de la misma neurona hacen que no sea fácil la predicción de las consecuencias.

La Ach fue el primer nerutransmisor identificado en el sistema nervioso central. Para ello fue fundamental el principio de Sir Henry Dale, cuando una neurona colinérgica ó adrenérgica experimenta regeneración el transmisor original es reestablecido y es inalterable. Parte del principio de Dale se aplica a las neuronas periféricas y centrales. El principio de Dale aunque básico, no se mantiene por que cada vez son mas las sustancias que coexisten con el neurotransmisor clásico como aminas primarias, histamina, octamina, feniletilemina, feniletanolamina, y poliaminas como espermina y espermidina, también aminoácidos, ácido glutámico y ácido aspártico, glicina y Betaalanina, GABA, taurina y prolina. Otras moléculas pequeñas son sugeridas como neurotransmisores; estas moléculas son Ca++. ATP, AMPc, GTP, GTPc, Citidín trifosfato, estrógenos, progesterona, testosterona, corticosterona, y varias prostaglandina.

El neurotransmisor es una sustancia química, que interviene en la transmisión de los impulsos nerviosos, en las uniones sinápticas, entre una neurona y otra ó entre una neurona y la estructura que inerva.

Los neurotransmisores son elaborados en el cuerpo de las neuronas, de allí son conducidos hasta las terminales presinápticas, en estas son almacenados en forma de vesículas.

Los receptores son los componentes de una célula capaz de identificar una sustancia, hormona ó neurotransmisor. La actividad de los neurotransmisores está relacionada con la interacción de un número relacionado de familias de receptores: los ligados a la apertura de canales iónicos, los relacionados con la proteína G, factor de crecimiento que tienen actividad tirosina kinasa y los receptores esteroides que son macromoléculas intracelulares que funcionan para transportar esteroides dentro del núcleo donde actúan para modular la actividad transcriptora.

Los ligados a apertura de canales iónicos de apertura son receptores heteroméricos que contienen muchas unidades. El prototipo de estos receptores es el colnérgico nicotínico el cual tiene 5 subunidades alfa, beta, delta y gamma. De los asociados a la Proteina G se encuentra el receptor betaadrenérgico. Los receptores de esta familia tienen secuencias y semejanzas en su estructura como con los pigmentos de rodopsina y opsina, se cree que estas proteínas tienen siete hélices con un terminal amino extracelular para la glocosilación y un terminal carboxiintracelular para la fosforilación.

La forma mas sencilla de entender lo que sucede en un botón terminal es observar una sinápsis in Vitro. Este consiste en una estructura cerrada de una membrana plasmática intacta la cual mantiene una bomba activa de sodio con el aporte de glucosa, igual que en un botón terminal, es decir que la salida del Na+ conlleva a la acumulación de K+. El fenómeno mas representativo es la liberación del neurotransmisor, dependiente del calcio

Por esta razón las investigaciones últimamente tienden a basarse en los mecanismos de acción de los antagonistas del calcio ya que son de los más importantes en la terapéutica y prevención de enfermedades cerebrovasculares y trastornos circulatorios.

 1.2. ETAPAS DE LA SINAPSIS  

1.2.1. REGULACIÓN DE LA SINTESIS DEL NEUROTRANSMISOR.

Un botón terminal mantiene una polarización de la membrana celular y una regulación de la capacidad de síntesis del neurotransmisor deacuerdo con las exigencias funcionales de la neurona y de su control metabólico. Esto quiere decir que la conducción de un impulso nervioso rompe el esfuerzo fisiológico para mantener la polarización de la membrana, produce una significativa movilización de vesículas sinápticas que almacenan neurotransmisores, los cuales se unen a la propia membrana plasmática, la entrada de Ca++ como consecuencia de la despolarización, que abre los canales de calcio, rompe la anastomosis vesícula membrana y libera al espacio sináptico al neurotransmisor.

1.2.2. LIBERACION DEL NEUROTRANSMISOR.

Cuando el neurotransmisor es liberado en el espacio sináptico, este sigue las siguientes rutas:

·   Fijación en los espacios presinápticos y postsinapticos, es decir en los receptores de la membrana celular.

·   Se dispersa en el espacio sináptico y actúa como un modulador.

·   El neurotransmisor es recaptado.

·   Catabolización del neurotransmisor y por lo tanto este se degrada.

Recaptación

Figura 1Recaptación de neurotransmisores. Tomado de Siegel, G. J (ed.): "Basic Neurochemistry

 

1.2.3. ACTIVACION DE RECEPTORES POSTSINAPTICOS.

Las estructuras de unión del neurotransmisor con la membrana postsináptica son proteínas específicas de membrana que constituyen los receptores postsinapticos y que son la clave del reconocimiento de la liberación de neurotransmisores presinápticos. Esto quiere decir que los receptores postsinapticos son la estructura básica para interpretar la comunicación interneural, constituyen auténticas estructuras de diferenciación neuronal a la vez que son un exponente de la diversidad específica.

La afinidad del neurotransmisor por el receptor postsináptico es una característica inherente a la especialización y diferenciación de la neurona hasta el punto de que un neurotransmisor no produce efectos por muy constante y é intensa que sea su liberación, si la membrana no contiene en su diferenciación los receptores específicos para ese neurotransmisor concreto. Cuando el receptor y el neurotransmisor se unen, aparece inmediatamente una consecuencia en la membrana postsináptica. Hay una modificación en su constitución que puede ser suficiente para modificar los canales iónicos de polarización de esa membrana, generando inmediatamente una despolarización ó una hiperpolarización, lo que conduciría a un aumento de la activación ó inhibición, respectivamente, de la membrana postsináptica. Normalmente la activación de una membrana postsináptica es interpretada por la utilización de un neuromediador ó de un segundo mensajero. Cuando es interpretada por un neuromediador la acción neurotransmisor - receptor requiere de una proteína de membrana mediadora ante la modificación de su permeabilidad iónica, ó hacia la alteración de su polarización. Cuando es interpretado por un segundo mensajero ya sea por la neuromediación ó por el complejo neurotransmisor-receptor se activa un sistema enzimático de membrana, generalmente la adenilato-ciclasa, cuya actuación se realiza sobre el Adenosin trifosfato (ATP) que se transforma en Adenosin Monofosfato Cíclico (ATPc). Este además de activar la apertura los canales iónicos conduce la actividad de la membrana de la cual procede hacia las estructuras somáticas y nucleares de la neurona, lo que hace que las consecuencias de la comunicación interneuronal puede trascender a mecanismos bioquímicos, los cuales implican cambios estructurales y/o funcionales partir de la utilización del segundo mensajero.

 

1.2.3.1. ACTIVACION DE RECEPTORES PRESINAPTICOS O AUTORECEPTORES.

Es importante la activación de receptores de membrana presinápticos los cuales responden de la misma manera que lo hacen los receptores postsinapticos. El resultado de esta actividad es la autorregulación de la liberación del neurotransmisor para que la comunicación neuronal sea eficaz, y esté adecuada a los niveles de excitabilidad que han provocado los potenciales de acción en los botones terminales. Estos receptores no controlan canales iónicos. Regulan la movilización de las vesículas, intervienen esencialmente en la disponibilidad del neurotransmisor por consiguiente en su síntesis y liberación.

1.2.4. INACTIVACIÓN DEL NEUROTRANSMISOR.

Inmediatamente que se produce la comunicación postsináptica ocurre la inactivación del neurotransmisor. El mecanismo de inactivación más importante es la recaptación presinàptica. Esto ocurre gracias a los transportadores de membrana quienes se encargan de ubicarlos nuevamente en el espacio presinàptico. Estos transportadores actúan de dos formas: ya sea sobre el neurotransmisor liberado y reconocido por su transportador ó actuando sobre un

metabolito intermediario resultado del mecanismo de catabolización de sistemas enzimáticos postsinapticos. La recaptación ó degradación metabólica del neurotransmisor termina con la activación de los receptores de membrana y por consiguiente termina con la actividad del neurotransmisor.

1.2.5. DIFUSIÓN DEL NEUROTRANSMISOR.

La última etapa de la sinápsis es la difusión del neurotransmisor. La naturaleza de la materia transmisora en realidad no es quien define el efecto postsináptico de la neurotransmisión, por el contrario son los canales iónicos controlados por los receptores de la membrana postsináptica quienes definen el efecto exitatorio ó inhibitorio; por consiguiente podemos encontrarnos con efectos inhibitorios a un neurotransmisor exitatorio.

Las múltiples etapas descritas en la sinápsis y los distintos mecanismos que intervienen confirman que la sinápsis es la estructura más lábil por consiguiente modificable del sistema Nervioso.

La primera etapa es la síntesis del neurotransmisor. La regulación de la síntesis es una actividad dependiente del núcleo y por consiguiente de la constitución y diferenciación neuronal. En ella intervienen varios factores: el primero es la presencia de precursores; el segundo la activación de los sistemas enzimáticos; el tercero la propia concentración de neurotransmisores. Conociendo este mecanismo se puede determinar el efecto sinápticos mediante la utilización de productos exógenos que puedan afectar algunas de las condiciones que se dan en esta etapa.

La segunda etapa que corresponde a la liberación, está relacionada con la anterior. Pero también está relacionada con los mecanismos que la provocan, los efectos sobre la propagación del potencial de acción en el botó terminal y especialmente sobre la concentración de Ca++ extracelular son importantes por lo que los agonistas y antagonistas de Ca++ son altamente efectivo.

La tercera etapa la de recepción, es la de mayor repercusión, no solo por que inciden sobre los autoreceptores y postreceptores sino por la compenetración con el neurotransmisor concreto. Por ejemplo en la acetil colina se definen los efectos como nicotínicos y muscarínicos que tienen que ver con el efecto colinérgico de la nicotina y la muscarina sobre distintos receptores postsinapticos.

En la cuarta etapa relacionada con la recaptación y degradación enzimática de los neurotransmisores un ejemplo es el efecto de la cocaína, la cual tiene afinidad por las proteínas transportadoras de adrenalina y bloquea la recaptación de monoamina, esto hace que se intensifiquen los efectos por mantenerse mas tiempo en el espacio sináptico.

2. CLASIFICACION DE LOS NEUROTRANSMISORES.

El sistema nervioso utiliza una gran variedad de neurotransmisores, los cuales se pueden agrupar en familias. Dentro de éstas familias tenemos:

2.1. AMINOACIDOS EXITATORIOS.

2.1.1. GLUTAMATO

Son los principales neurotransmisores exitatorios del sistema nervioso central, en la mayoría de las sinápsis mantienen la actividad continua, el principal aminoácido exitatorio es el glutamato.

Sus receptores ionotrópicos son el n-metil-D- aspartato (NMDA) y no (NMDA) este último asociado al canal de calcio puede ser importante en la generación de la Potenciación De larga Duración PDL.

La PDL es un aumento en la potencia de la transmisión sináptica como consecuencia del uso repetitivo que dura más de unos minutos; en el hipocampo puede ser provocada por una actividad sináptica de más de un segundo y puede persistir por tiempos prolongados de más de una hora. El potencial de larga duración puede activarse desde cualquier sitio del sistema nervioso pero especialmente del hipocampo, por eso éste ha sido considerado como una estructura importante en la adquisición de la memoria.

El modelo de PDL actual es el siguiente:

·         Una actividad aferente produce la liberación de glutamato desde el Terminal presinàptico. (etapa 1)

·         El glutamato liberado se une entonces a los receptores NMDA Y no NMDA de la membrana postsináptica. Estos receptores provocan la entrada de Na+ (etapa 2) lo cual despolariza la membrana postsináptica(etapa3)

·         La despolarización de la membrana postsináptica además de producir un potencial postsinaptico exitatorio PPSE expulsa el Mg2+del receptor NMDA asociado al canal iónico (etapa4). El Mg2+ normalmente bloquea el receptor NMDA asociado al canal iónico por consiguiente se desplaza como respuesta a la despolarización postsináptica permitiendo la entrada adicional de Na+ y de Ca2+ en la célula postsináptica (etapa5).

·         La entrada de Ca2+ activa la proteína cinasa postsináptica (etapa 6), la cual es responsable de la inducción de la PLD inicial, que es un fenómeno postsinaptico.

·         El mantenimiento de la PLD, además de requerir la activación continua de la proteina cinasa (etapa 7a), necesita también una modificación de la liberación del neurotransmisor (etapa 7b), es decir un aumento en la liberación como respuesta a un impulso aferente. Este aumento, si bien es necesario para el mantenimiento de la PDL, significa que la célula postsináptica debe producir una señal secundaria difusible que pueda actuar sobre el Terminal presinàptico.  

Existe otro grupo de receptores de glutamato asociados a proteínas G, estos son los receptores metabotrópicos, estos receptores están relacionados con la depresión de larga duración del hipocampo DLD.

El ácido glutámico y el ácido aspártico son mediadores en la mayoría de las transmisiones sinápticas exitatorias del cerebro están involucrados en procesos cerebrales como la epilepsia, las lesiones cerebrales isquémicas y el aprendizaje influyendo en las conexiones sinápticas normales. Las interrelaciones cortico-talámicas, cortico-estriadas y límbicas son profusas, es probable que una hiperactividad de estas interrelaciones puedan generar alteraciones como las que se encuentran en la enfermedad de alzheimer.

El glutamato y sus enlaces además de sus efectos exitatorios en los receptores de glutamato, son neurotoxinas potentes. Existe una estrecha correlación entre potencia neurotóxica y afinidad de los receptores de glutamato por una variedad de agonistas. Entre mayor capacidad tiene un compuesto de producir despolarización de una membrana, mayor probabilidad tiene de producir toxicidad de la misma.

Períodos prolongados de daños anóxico en tejido neuronal conducen a un daño celular isquémico y neurotoxicidad. La deficiencia de oxigeno precipita una reducción en los almacenes de energía dentro de los compartimientos neuronales y de las células gliales con acidosis y liberación de radicales libres. La disminución de los almacenes de energía afecta el metabolismo celular, a las bombas iónicas que dependen de la energía y a la capacidad de la célula de mantener un potencial de membrana en reposo. La despolarización de las células conduce a potenciales de acción y a la liberación de glutamato en las terminales presinápticos. El glutamato liberado activa al a-amino-3-hidroxi-5-metil-4- isoxazoleprolepropiónico (AMPA) postsinaptico y a los receptores de NMDA. La entrada de Ca2+ a través del complejo receptor de NMDA y los canales de Ca2+ sensibles al voltaje aumentan la concentración de ca2+ intracelular. Estos desencadenan una cascada de segundos mensajeros los cuales permanecen activado mucho tiempo después de que el estímulo ha cesado. La incapacidad de un grupo de células de mantener un potencial de reposo, acelera un bucle de retroalimentación positiva que lleva a la muerte ó daño celular. La utilización por ejemplo de u n bloqueador del receptor del NMDA, produce una protección del hipocampo y del estriado, dos de las regiones mas frecuentemente dañadas por la interrupción del riego sanguíneo.

Los aminoácidos también tienen su implicación en las formas de epilepsia. La actividad epileptiforme es normalmente el resultado de la activación de los receptores de AMPA, a medidas que el ataque se intensifica se evidencia una mayor participación del NMDA. Los antagonistas del receptor de NMDA pueden reducir la intensidad y la duración de la actividad. El antagonismo del receptor de AMPA normalmente previene el inicio del ataque. Esto sugiere que la epilepsia depende de la interacción del AMPA sináptico y los receptores de NMDA. De igual manera su deficiencia pudiera ser una condición de los retrasos y dificultades en el aprendizaje y la memoria.

El glutamato y el aspartato son aminoácidos no escenciales que no pueden atravesar la barrera hematoencefálica por consiguiente no llegan al cerebro a través del torrente sanguíneo. Son sintetizados a partir de la glucosa y de algunos precursores. La síntesis y el metabolismo del glutamato y del aspartato dependen más de la interacción entre las terminales nerviosas y las células gliales. Las vesículas sinápticas acumulan de manera activa glutamato a través de procesos que dependen del ATP y del Mg2+. El glutamato liberado como neurotransmisor es absorbido por la célula glial la cual con gasto de ATP se incorpora el nitrógeno, y con la intervención de la glutamina sintetasa se forma glutamina la cual es liberada por la célula glial y es capturada por la neurona por difusión a través de la membrana celular con facilidad se produce y libera glutámico por acción de la glutaminasa.

La liberación de estos neurotransmisores es dependiente del calcio y su inactivación es sodio dependiente.

Autorregulación glutámico

Figura 2Autorregulación del glutámico. Tomado de Gómez-Jarabo, G. (ed.): "Farmacología de la conducta: Manual Básico para Psicoterapeutas y Clínicos"

Estos aminoácidos actúan sobre los tres receptores de la membrana postsináptica: la mayoría de los receptores de glutamato son ionotrópico; eso quiere decir el lugar donde se enlazan los agonistas y el canal iónico asociado, se encuentran incorporado dentro del mismo complejo macromolecular. Los agonistas actúan para aumentar la probabilidad de que el canal iónico se abra. El NMDA, el AMPA y el Kainato (Ka) como receptores de glutamato hacen parte de la familia de canales iónicos de puertos de enlace, donde se incluyen los receptores nicotínico de la acetil colina, los receptores del ácido g-aminobutíricoA (GABA A), los receptores inhibitorios de la glicina y los receptores de la 5-hidroxitriptamina3 (5HT3), entre otros.

La capacidad que tienen el glutamato y la glicina para activar los receptores de NMDA es influenciado por el ph extracelular y por el estado de fosforilación del receptor. Entre mas alcalino sea el ph, mas alta será la frecuencia de apertura del canal ante la presencia de una cantidad de agonistas determinado.

Los receptores metabotrópicos de glutamato reciben este nombre por que son enlazados por proteínas G a encimas citoplasmáticas. La activación de estos receptores produce en diferentes tipos de células, un aumento en la concentración de calcio Ca+ intracelular mediado por hidrólisis fosfoinositada, liberación de ácido araquidónico, mediado por la activación de la fosfolipasa D, é incremento ó disminuciones en los niveles de AMPc.

Los receptores metabotrópicos producen una variedad de efectos en la transmisión sináptica exitatoria é inhibitoria debido a que el receptor está asociado a múltiples enzimas efectoras.

2.1.2. HISTAMINA

La histamina es una molécula hidrófila compuesta de un anillo imidazol y un grupo amino unidos por dos grupos metileno. Está distribuida en todo el reino animal y forma parte de muchos venenos, bacterias y plantas. Las concentraciones en plasma y otros líquidos corporales son pequeñas pero en el líquido cefalorraquídeo en humano se halla en cantidades importantes. La célula cebada es el sitio predominante de almacenamiento de la histamina en casi todos los tejidos; la concentración de esta sustancia es grande en tejidos que contienen gran número de células cebadas como piel y mucosa del árbol bronquial y de las vías intestinales.

2.1.2.1. SINTESIS ALMACENAMIENTO Y DEGRADACION

La histamina ingerida ó formada por bacterias de las vias gastrointestinales es metabolizada y eliminada rápidamente en la orina. El sitio principal de depósito además de las células cebadas de los tejidos, los basófilos de la sangre.

Hay dos vias importantes de metabolismo de la histamina, en seres humanos la más importante es la metilación del anillo, y es catalizada por la enzima histamina-N-metiltransferasa. Gran parte del producto N-metilhistamina, es transformada por la monooxidasa (MAO) a ácido N-metilimidazol acético; dicha reacción puede ser bloqueada por los inhibidores de la MAO. En la otra vía, la histamina es sometida a desaminación oxidativa, que es catalizada por la diaminooxidasa DAO, enzima inespecífica. Los productos son el ácido imidazol acético, y al final su ribóxido. Los metabolitos son excretados en la orina.

2.1.2.2. FUNCIONES DE LA HISTAMINA ENDOGENA.

 

La histamina desempeña actividades fisiológicas importantes. Debido a que es uno de los mediadores preformados almacenados en la célula cebada su liberación como consecuencia de la interacción del antígeno con los anticuerpos IgE en la superficie de dicha célula interviene en las respuestas de hipersensibilidad inmediata y alérgica. Las acciones de la histamina en el músculo liso de los bronquios y de vasos sanguíneos explican en parte la reacción alérgica. La histamina interviene en la regulación de la secreción del ácido gástrico y mas recientemente se ha identificado su función como neurotransmisor del sistema nervioso central. Hay pruebas abundantes de que la histamina es un neurotransmisor del sistema nervioso central. En este sistema están distribuido de manera irregular la histamina, histidina descarboxilasa, las enzimas que catalizan la degradación de la histamina y estas se hallan concentradas en las fracciones simpaticosómica de homogeneizados cerebrales. Los receptores de H1 se encuentran distribuidos en todo el sistema nervioso central y se concentran en el hipotálamo. La histamina intensifica el estado de vigilia (Monti 1993) por medio de los receptores H1 lo cual explica la capacidad sedante de los antihistamínicos clásicos. La histamina actúa en los receptores H1 é inhibe el apetito (Ookuma y cols. 1993). Las neuronas que contienen histamina pueden participar en la regulación de la ingestión de líquidos, temperatura corporal, y secreción de hormona antidiurética, así como en el control de la presión arterial y percepción del dolor.

2.2. AMINOACIDOS INHIBITORIOS.

2.2.1. GABA

Los principales neurotransmisores inhibitorios del SNC son los aminoácidos GABA, los cuales se encuentran en todo el SNC y la glicina que predomina en la médula espinal.

El GABA se encuentra en concentraciones 1000 veces mayores que los neurotransmisores monoaminérgicos clásicos. Las neuronas GABAérgicas se encuentran abundantemente en el sistema nervioso especialmente a nivel del encéfalo, a nivel de la médula espinal se encuentran representado por la glicina, la cual actúa como un neurotransmisor inhibitorio en la médula espinal debido a que las interneuronas de Renshaw son glicinérgicas, recogen la información que proyectan colateralmente las motoneuronas espinales, organizan una vía de retroalimentación que inhibe a las mismas y regulan la vía común final.

El GABA está presente en el cerebelo, donde las células de purkinje que recogen las principales aferencias desde el bulbo actúan liberando GABA al tálamo é hipotálamo, núcleos grises basales y al córtex cerebral especialmente en la capa cuarta. De igual forma se encuentra presente en la sustancia negra, la cual contiene gran cantidad de neuronas dopaminérgicas. El contenido de GABA y sus sistemas enzimáticos en la sustancia negra permiten entender que la regulación de la actividad dopaminérgica de la sustancia negra sobre el estriado depende de la intervención del GABA.

GABA

Figura3: Fórmula del GABA

El GABA se sintetiza a partir del ácido glutámico a través de la intervención específica del ácido-glutámico-descarboxilasa (GAD) un sistema enzimático dependiente del fosfato de piridoxal (pp), el cual es exclusivo de los mamíferos y se encuentra sólo en el sistema nervioso. En la biosíntesis desde el a-cetoglutárico la acción del aspartatoaminotransferasa produce glutámico que por la acción de la GAD ante la presencia de pp, da ácido g-aminobutírico (GABA) como producto final. Su degradación enzimática se produce mediante la intervención de la g-transaminasa (GABA T), el cual transporta al grupo amino al a-cetoglutárico, finalmente se oxida al ácido succínico como producto final.

La liberación del GABA y de la glicina es calcio-dependiente, la recaptura es el medio de inactivación, las células gliales absorben el GABA, además participan en su depósito mediante la formación de glutamina. De igual forma participan en su catabolización mediante la inclusión en el proceso energético de las mitocondrias gliales el cual se conoce como el cortocircuito GABA, esta es la forma como la glia participa en la regulación de uno de los neurotransmisores de mayor trascendencia en los procesos de regulación y en la capacidad funcional del sistema nervioso.

 

2.2.2. GLICINA.

Formación glicina

Figura 3: Formación de glicina. Tomado de Gómez-Jarabo, G. (ed.): "Farmacología de la conducta: Manual Básico para Psicoterapeutas y Clínicos

 

La glicina se forma a partir de la serina, aminoácido que se forma a partir del ácido pirúvico el precursor inmediato es la serina que se convierte en glicina por la actividad de la encima serina hidroximetiltransferasa (SHMT) la liberación de la serina depende del Ca2+ se han encontrado receptores postsinapticos específicos. La glicina es reconocida como uno de los neurotransmisores principales del sistema nervios central de vertebrados especialmente a nivel de la médula espinal, inhibe el disparo neuronal abriendo los canales de Cl-. Entre sus antagonistas se encuentra la estricnina, la cual bloquea la actividad de la glicina impidiendo la relajación de las estructuras esqueléticas. La deficiencia de la glicina tiene efectos convulsivantes.

Los aminoácidos que activan el receptor de la glicina son: la b-alanina, taurina, L-alanina, L-serina y prolina.

Las alteraciones de las neuronas productoras de aminoácidos GABA pueden conducir a trastornos del movimiento, así como también a problemas de ansiedad y epilepsia.

2.2.3. TAURINA.

La taurina es un aminoácido neutro en cuya composición entra a formar parte el azufre. Es uno de los aminoácidos más abundantes en el músculo, las plaquetas y el sistema nervioso en desarrollo. Se sintetiza a partir de la cisteína, el cual es otro aminoácido azufrado, por acción de una decarboxilasa similar a la GAD.

Parece que su papel inhibitorio se reduce a una actuación en la médula espinal, como la glicina. En comparación con la intensa actividad del GABA en el cerebro, la taurina solo tiene una débil acción depresora.

La taurina comprende más del 50% de los aminoácidos libres del corazón. En las enfermedades oculares, se sabe que existen altas concentraciones de taurina en la retina del ojo donde parece que funciona como buffer celular protegiendo a las células retinales de los efectos nocivos de la luz ultravioleta y las sustancias tóxicas. La taurina también tiene un papel clave en la acción digestiva de la bilis. Actúa regulando las sales y el agua dentro de la célula estabilizando la membrana celular. La función más importante de la taurina es estabilizar la membrana de las células nerviosas. Si la membrana de la célula está eléctricamente inestable, la célula nerviosa puede disparar demasiado rápido y erráticamente, lo cual puede ocasionar alguna forma de epilepsia. Otra teoría de la epilepsia sostiene que es causada por cantidades anormales de ácido glutámico en el cerebro. Deacuerdo a esto la taurina trabajaría estabilizando los niveles de ácido glutámico.

3. MONOAMINAS

El sistema monoaminérgico se origina en grupos de neuronas que se encuentran ubicadas en el tronco cerebral, luego se proyectan a distintas áreas del SNC. En todas sus ubicaciones se une a un gran número de receptores, lo cual hace que su acción sea compleja.

Constituyen el grupo principal de neurotransmisores del sistema nervioso. La diferencia de estas sustancias es la presencia de un grupo amino

(-NH2) de ahí que se denominan monoaminas, proceden de aminoácidos precursores y forman dos grupos: las catecolaminas, las cuales se derivan de la fenilalanina, en la biosíntesis nerviosa acortan el camino iniciándolo en la paratirosina; y las indolaminas que derivan del triptofano.

Las catecolaminas incluyen la dopamina, la adrenalina y la noradrenalina y las indolaminas el neurotransmisor es la serotonina. Tienen una ubicación troncoencefálica y también cerebral, interviniendo en la modulación funcional de grandes regiones cerebrales como los núcleos grises basales, el sistema límbico y la corteza. La modificación de sus niveles se encuentra relacionada con las alteraciones expresivas y las expresiones psicóticas.

 3.1. CATECOLAMINAS

3.1.1. DOPAMINA

Se puede llegar a considerar que la dopamina es la monamina más importante por su localización mas superior que la noradrenalina a nivel del encéfalo por lo tanto está más comprometida en el comportamiento del individuo. Las neuronas que contienen dopamina pueden clasificarse en tres grupos: mesocorticales, nigroestriadas y tuberhipofisales. El principal tracto dopaminérgico del cerebro se origina en la sustancia negra y envía sus axones al núcleo caudado y al cuerpo estriado; en el cuerpo estríado se encuentra el 80% de la dopamina presente en el cerebro. Las neuronas ubicadas medialmente a la sustancia negra, proporcionan una inervación difusa al cerebro anterior, incluyendo el córtex frontal, el cingulado y el tubérculo olfatorio. Las neuronas que contienen dopamina en los núcleos arcuatos y paraventricular del hipotálamo, inervan el lóbulo intermedio de la pituitaria y la eminencia media. Además de estas vías principales se han encontrado interneuronas en el bulbo olfatorio y en la retina neural que contienen dopamina.

El núcleo rojo, los núcleos cuneiformes, la sustancia negra y las áreas tegmentales son estructuras dopaminérgicas y constituyen tres fascículos de gran importancia en el encéfalo: el fascículo negroestriado el cual tiene gran cantidad de proyección hacia los núcleos grises basales; el fascículo mesolímbico que se proyecta hacia el sistema límbico y el fascículo mesocortical que se proyecta además de las estructuras internas de la corteza, la estructura prefrontal. Teniendo en cuenta la función de las estructuras mencionadas (control y regulación del movimiento, expresión de los estados afectivos, capacidad de proposición y juicio) debe considerarse que la dopamina está involucrada en cada una de esas funciones.

A nivel del tálamo é hipotálamo también se encuentra pero de manera difusa por eso se consideran proyecciones inespecíficas cuya función está relacionada con la regulación de la economía, metabolismo orgánico mediante la secreción de factores de regulación de las hormonas tiroideas.

Existen aproximadamente 500.000 células dopaminérgicas en el mesencéfalo del adulto joven la mayoría de las cuales se encuentran en la pars compacta de la sustancia negra. Estas células contienen neuromelanina y fabrican la dopamina. Junto con las células pigmentadas del área adyacente del área tegmental ventral, proporcionan toda la inervación tegmental del encéfalo. El sistema nigroestratial participa en la planeación y ejecución automática de los movimientos aprendidos y se considera que la vía dopaminérgica al estriado posee una actividad moduladora de este proceso. De esta manera la población neuronal de la sustancia negra influencia la producción motora de los ganglios basales. La pars compacta envía un estímulo exitatorio de movimiento al tálamo y a la corteza.

El sistema límbico formado por porciones del cerebro de precoz desarrollo filogenético y ontogénico, situadas en la porción medial del hemisferio. El lóbulo límbico está conformado por las estructuras que configuran la formación del hipocampo, la corteza parahipocampal y el núcleo amigdaloide con sus conexiones. Estos sistemas relacionan al lóbulo límbico con el sistema nervioso autónomo en el área hipotalámica (regula las respuestas automáticas ante las emociones). Por otro lado las emociones tienen relación con la voluntad mediante el núcleo acumbens. Está demostrado que este sistema mesolímbico utiliza Dopamina. El aumento de la dopamina en este sistema estimula el núcleo acumbens y la activación de éste núcleo con ese neurotransmisor se ha asociado a esquizofrenia y alucinaciones.

En la hipófisis la Dopamina inhibe la liberación de hormonas especialmente la prolactina. En el hipotálamo se produce un factor inhibitorio que impide la liberación de prolactina en el hipotálamo. Este factor viaja a la hipófisis a través del sistema porta. Este factor inhibidor es la Dopamina. Se ha visto como un aumento de la Dopamina disminuye la liberación de prolactina. Mientras que una disminución de la Dopamina aumenta la liberación de prolactina.

Los receptores de la dopamina son:

Tabla 1: receptores de la Dopamina

RECEPTOR

MECANISMO DE ACCION

D1

Aumenta el AMP cíclico.

D2

Disminuye el AMP cíclico

D3

Disminuye el AMP cíclico

D4

Disminuye el AMP cíclico

D5

Aumenta el AMP cíclico

 

Los receptores dopaminérgicos D1 se encuentran en la zona compacta de la sustancia nigra y presinàptica en los axones estratiales que vienen de las neuronas corticales y de las células dopaminérgicas de la sustancia nigra. Los receptores D2 se localizan en la membrana postsináptica de las neuronas estratiales y en la membrana presinàptica de los axones de la sustancia nigra que provienen de las neuronas ubicadas en los ganglios basales. Se puede afirmar que en el sistema nigro estratial el principal receptor que está presente es el D2.

3.1.1.1. METABOLISMO Y DISTRIBUCION DE LA DOPAMINA.

La biosíntesis de la dopamina está relacionada a la de la noradrenalina su degradación tiene los mismos sistemas enzimáticos pero se diferencia dependiendo de cual sea el primer factor enzimático que actúe.

La síntesis de dopamina tiene tres pasos básicamente:

La fenilalanina es convertida en tirosina por la enzima fenilalanina hidroxilasa. La tirosina se convierte en DOPA (Dihidroxifenilalanina) por la enzima tiroxina hidroxilasa. La DOPA se convierte en dopamina por la enzima Dopa descarboxilasa.

Una parte de la Dopamina liberada es recaptada por la neurona sin sufrir ninguna modificación. El remanente de la Dopamina queda disponible para actuar sobre los receptores y autoreceptores. La Dopamina se metaboliza en sangre, hígado y riñones por la monoaminooxidasa (MAO) y la catecol-o-metiltransferasa en los compuestos inactivos: ácido homovanílico (HVA) y ácido 3,4-dihidrofenilacético. Una parte de la dopamina se metaboliza a norepinefrina dentro las terminales nerviosas adrenérgicas.

3.1.1.2. IMPLICACIONES FUNCIONALES Y PATOLOGIAS RELACIONADAS

Actualmente se aceptan dos receptores dopaminérgicos centrales: D1 y D2 y otros dos receptores periféricos DA1 y DA2. Los receptores D1 son postsinapticos y los D2 son postsinapticos y presinápticos. Los primeros utilizan el AMPc para actuar y como consecuencia inmediata se activa la adenilciclasa, pero los segundos inhiben la actividad de la adenilciclasa. Por consiguiente su alteración funcional y la actividad de sus agonistas y antagonistas van a depender de la densidad de receptores de uno u otro tipo que se presenten en las estructuras encefálicas y del umbral de sensibilidad que presentan a la dopamina. Parece que los receptores D1 se encuentran en mayor concentración en las proyecciones nigroestriada y mesolímbicas y que los D2 se encuentran en las proyecciones mesocorticales.

La sustancia negra tiene proyecciones dopaminérgicas sobre el núcleo caudado y el putamen, éstos a través del putamen regulan la actividad motora, al parecer las neuronas del cuerpo estríado están reguladas por la acetil colina, la cual tiene una función exitatoria, la dopamina que tiene una función inhibitoria al estar regulada por el GABA, y disminuir sus niveles se producen efectos motores extapiramidales resultantes de una hiperactividad colinérgica.

3.2. ADRENALINA –NORADRENALINA

La adrenalina a pesar de ser considerado como un neurotransmisor, su acción es relegada por la acción de la noradrenalina. Esto es debido a que la adrenalina secretada por las glándulas suprarrenales por acción simpática, tiene un efecto generalizado igual al la acción de la noradrenalina producida por la neurona postsináptica de una vía autónoma.

La noradrenalina es por consiguiente la catecolamina que se utiliza como neurotransmisor a nivel del sistema nervioso central. El conglomerado de neuronas adrenérgicas se encuentran en el locus cereleus, estructura identificada a nivel del tronco cerebral.

Desde el locus cereleus y otras áreas noradrenérgicas más inferiores como el núcleo del tracto solitario ó los núcleos reticulares laterales, surgen dos fascículos de proyección ascendente: el fascículo noradrenérgico dorsal y el fascículo noradrenérgico ventral. Ambos fascículos tienen implicación en la actividad cortico-subcortical por su proyección al córtex, sistema límbico, diencéfalo, tálamo é hipotálamo. De igual manera se proyectan hacia la formación reticular de la médula cuya función principal es la de regular los niveles de vigilancia, particularmente en la actividad mínima de la vigilia, definiendo los niveles de atención, emoción, é hiperexitabilidad, por lo tanto se considera que juega un papel importante en la regulación de la conducta.

3.2.1. METABOLISMO Y DISTRIBUCION

La dopa decarboxilasa es una encima piridoxinodependiente que cataliza la eliminación del grupo carboxilo de la dopa para formar dopamina. La dopa decarboxilasa puede también decarboxilar el 5 dihidroxitriptófano, precusor de la serotonina. La dopadecarboxilasa se halla distribuida en todo el cuerpo por consiguiente se puede encontrar en neuronas que contienen catecolaminas y serotonina y en tejidos no neurales como riñones y vasos sanguíneo.

Cuando un potencial de acción alcanza el terminal nervioso, se abren los canales Ca2+, permitiendo un flujo de catión en el terminal; el incremento del Ca2+ intracelular promueve la fusión de de vesículas con la membrana neuronal. Las vesículas descargan sus contenidos solubles, incluyendo noradrenalina, ATP y DBH dentro del espacio extraneuronal. La liberación desde las neuronas simpáticas podría ser el origen de algunas de las DBH encontradas en el plasma y en el líquido cerebroespinal de animales y humanos.

Hay mecanismos reguladores que operan eficientemente para modular la síntesis de catecolaminas. Un proceso de larga duración que afecta la síntesis de catecolaminas trae consigo alteraciones en las concentraciones de TH y DBH presentes en las terminales nerviosas. Cuando el nivel de actividad neuronal simpática aumenta por un largo período de tiempo las concentraciones de ARNm que codifican TH y DBH se incrementan en la pericarión neuronal.

La monoamino oxidasa MAO y la catecol- oxi-metiltransferasa COMT son las enzimas encargadas de la inactivación de las catecolaminas. Estas se encuentran distribuídas por todo el cuerpo. La MAO es una encima que contiene flavina se encuentra localizada sobre la membrana exterior de la mitocondria. Esta encima oxida a las catecolaminas a sus aldehídos correspondientes; estos pueden convertirse en aldehído deshidrogenasa en ácidos, ó por aldehídos reductasa para formar glicoles. Debido a su ubicación intracelular, la MAO desempeña un papel estratégico en la inactivación de las catecolaminas que se encuentran libremente en la terminal nerviosa y no están protegidos por la vesícula de almacenamiento. Deacuerdo con esto las drogas que interfieren con el almacenamiento vesicular como la reserpina, anfetaminas que desplazan a las catecolaminas de las vesículas provocan un aumento significativo de los metabolitos deaminados.

Los cuerpos celulares de las neuronas noradrenérgicas se encuentran ubicados en la médula oblongada, el puente y el cerebro medio, anatómicamente se consideran parte de la formación reticular.

La noradrenalina se biosintetiza en las terminaciones sinápticas a partir del aminoácido tirosina por acción de la tirosina hidroxilasa, produciéndose la dopa la cual mediante la acción de la dopa decarboxilasa se convierte en dopamina (DA) la primera de las catecolaminas. La dopamina por hidroxilación con la b-hidroxi-dopamina se transforma en noradrenalina (NA), que es la segunda de las catecolaminas. Finalmente, la NA por una metilación con la feniletanolamina N-metiltransferasa (PNMT), se convierte en adrenalina (A).

La diferenciación de las neuronas por su actividad dopaminérgica, noradrenérgica ó adrenérgica, se basa en primer lugar de una actividad enzimática tirosina hidroxilasa y en segundo lugar en la ausencia de dopamina b-hidroxilasa para las neuronas dopaminérgicas, ó en ausencia de actividad PNMT para las neuronas noradrenérgicas.

En relación al almacenamiento en el botón terminal, las catecolaminas se almacenan conjugadas a una proteína ácida, la cromogranina que protege al neurotransmisor de la acción de enzimas degradantes, pero es fácilmente reparable y separable por la intervención del ATP.

La liberación de NA se debe al flujo de iones de Ca2+ que acompañan al potencial de acción, de igual manera con la Ach, este es el efecto utilizado especialmente por las anfetaminas, para un mayor efecto de activación postsináptica.

Una vez liberada la catecolamina, el principal mecanismo de desactivación es la recaptación. En este mecanismo participa la bomba de Na+, que se denomina bomba de amina. En este fenómeno los fármacos tricíclicos inhiben la recaptación, por lo tanto su efecto es potenciar las catecolaminas. Este es el valor terapéutico de los antidepresivos tricíclicos.

La acción enzimática también constituye una parte importante en la inactivación de las catecolaminas. Los sistemas implicados son MAO Y COMT. Ellos actúan de manera sucesiva y oxidan al grupo amino é incorporan un grupo metilo respectivamente. De esta manera la inhibición de los sistemas enzimáticos principalmente de la MAO, da lugar a un grupo denominado inhibidores de la MAO (IMAOs).

3.2.2. RECEPTORES DE LAS CATECOLAMINAS.

3.2.2.1. AUTORECEPTORES O PRERECEPTORES.

Los autoreceptores que se encuentran en cualquier neurona responden a las moléculas transmisoras liberadas por la misma neurona. En el terminal nervioso responden a las moléculas transmisoras liberadas en el espacio sináptico, sobre el cuerpo celular responderán a las moléculas transmisoras liberadas por las dendritas. Desde el punto de vista funcional los autoreceptores regulan la liberación de neurotransmisores.

3.2.2.2. RECEPTORES POSTSINAPTICOS.

Los efectos de la dopamina están mediados a través de la interacción con los receptores del tipo D1 (D1 Y D5) y D2 (D2, D3 y D4) mientras que los efectos de la adrenalina y la noradrenalina están mediados por los receptores a-adrenérgicos (a1 y a2) y a través de los receptores b-adrenérgicos (b1 y b2).

La adrenalina y la noradrenalina actúan sobre los receptores a y b. el antagonista receptor, b-adrenérgico propanolol está esencialmente inactivo en los receptores. El antagonista receptor a-adrenérgico pentolamina es muy débil en los receptores b. De los receptores b los b1 adrenérgicos, son los que predominan en el corazón, y en el córtex cerebral, mientras que los receptores b2 adrenérgicos predominan en el pulmón y en el cerebelo, sin embargo en muchas estructuras los receptores b1 y b2-adrenérgicos, coexisten en el mismo tejido. El cerebro contiene receptores b1 y b2. Se han identificado un tercer tipo de receptores en el tejido adiposo marrón presente en los roedores y en el los humanos recién nacidos.

3.2.2.2.1. RECEPTORES a-Adrenérgicos.

Algunos tejidos poseen solamente receptores a1, otros poseen solamente receptores a2 y otros poseen la combinación de ambos receptores. Las consecuencias fisiológicas de ambos receptores en el cerebro no están claras actualmente.

3.2.2.2.2. RECEPTORES b Adrenérgicos.

La noradrenalina tiene escaso efecto sobre los receptores b2 adrenérgicos. Es difícil encontrar un agonista puro para los receptores b por lo tanto lo que se observa como parámetro de valoración terapéutica es la relación existente entre los receptores b1 y b2.

 4. INDOLAMINAS  

4.1. SEROTONINA

A principios del siglo veinte, las plaquetas fueron identificadas como la fuente de la Indolalquilamina 5-hidroxitriptamina (5-HT; serotonina), a mediados de la década de los cuarenta Page y colaboradores aislaron y caracterizaron esta sustancia tónica del suero (serum; desde aquí, serotonina).

La combinación del grupo hidroxilo en la posición 5 del núcleo indol, y una amina nitrogenada primaria actuando como aceptador de un protón del Ph fisiológico, hace de la 5-HT una sustancia hidrofílica. Por consiguiente no traspasa la barrera hematoencefálica con facilidad. Su descubrimiento en el cerebro en 1953 por Twarog y Page indicó que la 5-HT estaba siendo sintetizada en el cerebro. La observación simultánea de que la droga sicodélica Dietilamida del ácido lisérgico (LSD) antagoniza una respuesta producida por el 5HT, confirmó la idea de que la 5-HT era un producto de nuestro cerebro y tiene importante efectos conductuales.

No todas las células que contienen 5-HT la sintetizan. Las plaquetas por un mecanismo de transporte activo que se encuentra en su membrana acumulan 5-HT. La síntesis se inicia con el transporte facilitado de un aminoácido el L-triptofano, de la sangre hasta el cerebro. Otros aminoácidos neutros como fenilalanina, leucina, metionina) son transportados dentro del cerebro por el mismo mensajero.

Las neuronas serotoninérgicas contienen la enzima triptofano-hidroxilasa, que convierte el triptofano en 5-hidroxitriptófano (5-HTP) su distribución en el cerebro es similar a la de 5-HT.

Otra enzima implicada en la síntesis de la serotonina es el decarboxilasa de los aminoácidos L-aromático (aminoácido decarboxilasa: AADC) el cual convierte al 5-HTP en 5-HT. Esta enzima está presente no solo en las neuronas serotoninérgicas sino que se encuentran presentes en las neuronas catecolaminérgicas, en las cuales convierte el 3,4-dihidroxifenilalanina (DOPA) en dopamina.

En 1964 Dalhstrom y Fuxe, usando la técnica de histofluorescencia de Falck y Hallarp, encontró que la mayoría de los cuerpos serotoninérgicos se encontraban en el núcleo de Raphé. Estos investigadores describieron nueve grupos de cuerpos celulares que contienen serotonina, a los cuales ellos desginaron desde B1 hasta B9 y estos se corresponden en su gran mayoría con los núcleos de Raphé.

El grupo mayor de células serotoninérgica es el grupo B7 contiguo al grupo B6, el cual es más pequeño, estos dos grupos se consideran el núcleo dorsal del núcleo de Raphé, siendo B6 la parte más caudal del núcleo. Otro grupo prominente de células las B8 que corresponden al núcleo medio de Raphé, El grupo B9 que parte del tegmento ventrolateral del puente y del cerebro medio. Las proyecciones serotoninérgicas ascendentes, que inervan al córtex y otras regiones del cerebro anterior, vienen desde el Raphé dorsal, medio y el grupo celular B9. El resto de grupos celulares de B1 a B5 contienen un número bajo de células serotoninérgicas.

Los núcleos de Raphé dorsal y medial dan salida a axones que forman vias separadas para distintas regiones cerebrales.

Algunas estructuras funcionalmente parecidas en el cerebro son inervadas por el mismo grupo de células serotoninérgicas. Por ejemplo el hipocampo y el séptum (estructuras del sistema límbico) parecen que están inervadas por células del núcleo de Raphé medial, el estriado y la sustancia negra (estructuras de los ganglios basales relacionados con el control de la actividad motora) son inervadas por el grupo de células del núcleo Raphé dorsal. Algunas células dentro del núcleo de Raphé se organizan de manera particular y mandan sus axones a regiones específicas del cerebro como por ejemplo a la corteza frontal que recibe inervación de subregiones rostrales y ventrales del núcleo de Raphé. De la misma forma como estructuras funcionalmente parecidas son inervadas por grupos de neuronas, también pueden ser inervadas por las mismas neuronas de manera individual.

La síntesis de 5-HT puede aumentar de considerablemente bajo condiciones que requieren un suministro continuo de neurotransmisor. La plasticidad es un concepto muy importante en la neurobiología. Es la capacidad de los sistemas neuronales para ajustarse a demandas a corto y /o largo plazo sobre su actividad ó funcionamiento. Muchos procesos como el aumento de la capacidad de síntesis del neurotransmisor y liberación en respuesta a un incremento de la actividad neuronal, contribuyen con el mecanismo de plasticidad cerebral.

4.1.1. IMPLICACIONES FUNCIONALES DE LA SEROTONIa

Los receptores 5-HT1A están presente en alta densidad en el hipocampo, séptum, amigdala, hipotálamo y neocórtex.

La serotonina está entre los muchos neurotransmisores que participan en el control hipotalámico, de la secreción pituitaria, especialmente en la regulación de la prolactina, adrenocorticotropina (ACTH) y hormona del crecimiento. La medida de estas reacciones endocrinas en el cerebro, proporciona uno de los pocos métodos actualmente disponibles para evaluar dicha función en humanos.

La investigación en gatos, ha implicado a la serotonina en el sueño y en el estado de activación (arousal). Las neuronas seratoninérgicas en el núcleo de Raphé dorsal, muestran un cambio en la actividad a lo largo del ciclo vigilia-sueño-activación. Bajo condiciones de vigilia tranquila, las neuronas seratoninérgicas tienen una actividad lenta, siguiendo las manecillas del reloj mostrando una disminución gradual a medidas que el animal se va volviendo somnoliento y cae en sueño de onda lenta. Durante el sueño REM (movimiento rápido de los ojos), la actividad de las neuronas cesa. En respuesta a un estímulo activado la tasa de disparo de estas neuronas aumenta. Un estímulo auditivo (golpe) visual (destello) produce una excitación de las neuronas seratoninérgicas del Raphé dorsal, seguidas por una inhibición. Exponiendo al mismo animal a estresares ambientales como un fuerte golpe ó la visión de un perro, aunque produce la activación simpática fuerte y una reacción conductual típica no altera la tasa de disparo de estas neuronas seratoninérgicas. Esto debido a que la actividad tónica de estas neuronas parece variar de forma general y no asociado con un estado conductual específico. Jacobs y sus colaboradores han propuesto que el papel de las neuronas seratoninérgicas central es coordinar la actividad del sistema nerviosa, fijar el tono de actividad en conjunción con el nivel de activación del organismo. La serotonina también parece estar implicada en la regulación del ritmo circadiano, el núcleo supraquiasmático del hipotálamo genera ciclos electrofisiológicos y metabólicos que repite cada 24 horas.

La investigación neuroquímica, se ha focalizado en como afecta la alimentación a las concentraciones de triptofano en el cerebro y en la disponibilidad de serotonina, mientras que la investigación farmacológica ha estado basada en el control del apetito por medio de medicamentos serotoninérgicos.

El papel de la serotonina (5HT) en el SNC, está completamente ligado al de la NA, ya que interviene en la regulación de la vigilancia, en el proceso activo del sueño, la atención, los procesos motivacionales, y en la regulación de los estados de ánimo. Por otro lado debemos tener presente que el control de entrada del dolor parece depender de la liberación de serotonina, que facilita la producción de endorfinas medulares.

Todo este papel se realiza a través de una localización sucesiva de estructuras, de los núcleos de Raphé. Las proyecciones de estos núcleos a través del fascículo medio del telencéfalo, suelen ser inhibitorias, de ahí que la actividad de regulación de las catecolaminas no se puede separar de la de la serotonina.

La destrucción de los núcleos de Raphé, ó la administración de una sustancia como dihidroxitriptamina, conduce a un incremento de la actividad nerviosa. Pero además también hay situaciones en las que la serotonina en vez de inhibir, excita, demostrándose esta acción con los efectos activadores autónomos y motores, y no se pueden olvidar los efectos alucinógenos de los propios agonistas de la serotonina, los cuales mediante una actuación sobre los receptores presinápticos, ofrecen una consecuencia de hiperactividad típica de las alucinaciones táctiles y visuales.

 5. ACETILCOLINA

La acetil colina Ach es el neurotransmisor específico en la sinápsis del sistema nervioso somático (SNS) y en las sinapsis ganglionares del sistema nervioso autónomo (SNA), así como en los órganos diana de la división parasimpática. El que se haya comprobado el papel exitatorio de la sinápsis colinérgica en la placa neuromuscular y de su papel inhibitorio sobre la membrana de las fibras musculares cardíacas comprueba la consecuencia de la naturaleza de los canales iónicos controlados por los receptores colinérgicos postsinápticos. En el músculo esquelético el control se hace sobre los canales iónicos de sodio y en el músculo cardíaco sobre los canales iónicos de potasio.

La acetil colina también se encuentra ampliamente distribuída en el encéfalo y es un neurotransmisor clave en la regulación de los niveles de vigilia y en el funcionamiento de las grandes áreas de asociación.

5.1. METABOLISMO Y DISTRIBUCION

La síntesis de la acetil colina se realiza en el botón terminal mediante la utilización de dos sustancias precursoras, el acetato y la colina. La síntesis exige la incorporación del acetato a la colina y la intervención del sistema enzimático acetil-colina-transferasa (Chat), que a su vez necesita la presencia de una coenzima, la coenzima –A, para transferir el acetato. En la síntesis, el proceso fundamental se refiere a la acción de la Chat, que ante la presencia de acetilcoenzima A y del aminoalcohol colina, deja libre la coenzima y da como resultado el producto final de la reacción, que es el neurotransmisor acetilcolina.

En cuanto a su degradación, el sistema enzimático imprescindible para la catabolización, es la intervención de la acetilcolinesterasa (AChE) postsináptica, que se une específicamente a la acetil colina y la rompe en dos moléculas, liberando los propios precursores de su síntesis.

El Ca++ es de gran importancia en la transmisión colinérgica, se sabe que son necesarios cuatro iones de Ca++ para abrir una vesícula colinérgica, por lo tanto es imprescindible mantener una alta concentración de calcio extracelular para que la transmisión del impulso nervioso termine con la liberación de la acetil colina. Por consiguiente la eliminación del Ca++ extracelular ó el bloqueo de su acción por ejemplo con la competencia del magnesio (Mg++) disminuyen é incluso inhibe la liberación de la acetilcolina, como ocurre con algunos venenos, y toxinas como la toxina botulínica.

En el tronco cerebral responden a la acción colinérgica entre otros, los núcleos cocleares; los centros respiratorios; muchos pares craneales aferentes; la propia formación reticular que responde con activación en una tercera parte de la misma y en una décima parte con inhibición; las estructuras subtalámicas que son colinérgicas y responden con una activación descendente y una inhibición ascendente; el núcleo cuneiforme y los núcleos tegmentales son también colinérgicos y están implicados en los reflejos condicionados y en las respuestas de orientación.

A nivel subcortical hay que tener en cuenta el papel de los núcleos grises basales, aunque hay neuronas que responden con activación y otras con inhibición.

El papel de la acetilcolina también es importante en el diencéfalo. En el hipotálamo la activación colinérgica puede producir la hipotermia. También parece que la acción colinérgica produce la liberación de neurohormonas, como la antidiurética y la oxitocina. En el tálamo la actividad colinérgica es importante para la función del sistema talámico difuso y consecuentemente en la regulación del nivel de vigilancia de la corteza cerebral.

Con esta distribución de la acetil colina en el sistema nervioso central, los efectos centrales de una acción anticolinérgica producen síndromes característicos como pérdida de la memoria y atención, habla confusa y ataxia, confusión y desorientación.

La organización del sistema nervioso colinérgico se basó inicialmente en la actividad farmacológica de dos alcaloides: la nicotina y la muscarina. No todos los receptores nicotínicos son iguales los que se encuentran en la unión neuromuscular se denominan N1, muestran selectividad por el feniltrimetalmonio como agonista. Los agentes biscuaternarios siendo el decametonium el mas potente son bloqueados preferentemente por el antagonista d-tubocurarina; y son bloqueados irreversiblemente por las a-toxinas de las serpientes. Los receptores nicotínicos en los ganglios, receptores N2, son estimulados preferentemente por fenilpiperazina, bloqueados competitivamente por trimetapan, bloqueados por agentes bicuaternarios, siendo el hexametonio el mas potente y son resistentes a las a-toxinas de serpiente.

Los receptores muscarínicos tienen también varios subtipos. El antagonista pirenzapina (PZ) tiene mayor afinidad por un subtipo llamado M1, el cual se encuentra principalmente en los tejidos neuronales. Otro antagonista, AFDX-116 tiene la mayor afinidad por los receptores M2, predominantemente en el corazón de los mamíferos. Los antagonistas piridina son relativamente selectivos para el M3 presente en el músculo liso y glándulas mientras que la himbacina tiene afinidad por los receptores M4.

En cuanto a los aspectos funcionales de la neurotransmisión colinérgica, los subtipos individuales de receptores tienen localizaciones anatómicas discretas en el sistema nervioso periférico. Los receptores nicotínicos se encuentran en los ganglios periféricos y en el músculo esquelético. En la inervación del músculo esquelético, los receptores se congregan en la unión ó en el área postsináptica de la placa terminal. En la denervación los receptores se encuentran distribuídos a lo largo de la superficie del músculo. Los receptores nicotínicos de los ganglios se encuentran en las neuronas postsinápticas tanto en los ganglios simpáticos y para simpáticos y en la glándula adrenal. Los receptores muscarínicos son responsables de la neurotransmisión parasimpática postglanglionar. La sudoración y la piloroerección son mediados por receptores muscarínicos también.

5.2. RECEPTORES COLINERGICOS AGONISTAS Y ANTAGONISTAS.  

El receptor nicotínico es una glucoproteína de las cuales dos son cadenas peptídicas, aunque son homólogas no son equivalentes. Las subunidades son claves en la activación del receptor y además tienen un funcionamiento sucesivo, es decir, la unión de la acetil colina al radical de alta afinidad de una subunidad permite el acceso de otra acetil colina a la segunda subunidad a. Se abre la conductancia y aparece la consecuencia receptora.

El receptor muscarínico da una respuesta más lenta pero sus efectos son más duraderos. Este receptor necesita un segundo mensajero.

 CONCLUSIONES.

La información que transporta una neurona va codificada en señales eléctricas que viajan a lo largo de su axón a las terminales nerviosas. En las sinápsis a través de las hendiduras las señales son transportadas por uno ó más mensajero. Algunos son metabolitos del interior de la célula: los aminoácidos se polimerizan en proteínas, el glutamato y el GABA actúan como sustratos en el metabolismo intermediario, y el ATP es el medio principal de transferencia de la energía metabólica.

Las moléculas se convierten en señales cuando se unen a proteínas receptoras en la membrana de otra célula haciendo que cambie de forma.

Los mensajeros químicos están empaquetados en vesículas en el interior de la neurona. Después de su síntesis en el citoplasma, los transmisores de pequeñas moléculas son captados y concentrados en vesículas, donde están protegidos de las enzimas de degradación que mantienen un nivel constante de neurotransmisor.

Las terminaciones nerviosas contienen una gran concentración de vesículas sinápticas. Cómo este se está liberando continuamente gran parte del neurotransmisor de pequeña molécula de la neurona se sintetizará en las terminales.

Para comprender la estrategia molecular de la transmisión química, se debe identificar el contenido de las vesículas sinápticas. Excepto en algunas neuronas en las que el neurotransmisor es liberado por moléculas transportadoras, solo las moléculas alojadas en las vesículas puede ser liberada de la misma terminal neuronal.

No todas las moléculas liberadas por una neurona son mensajeros químicos: solo las que se unen a receptores adecuados y así inician los cambios de actividad de la célula postsináptica pueden considerarse transmisores. Es típico que las vesículas medien la liberación de un mensajero químico por exocitosis, pero en algunos casos los transmisores se liberan por otros mecanismos

 BIBLIOGRAFIA

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Goodman y Gilman (Eds.). Las bases farmacológicas de la conducta. (9ª edición) (Vols. I y II). McGraw-Hill-Interamericana. México, 1996.

Haines. Duane E, Principios de Neurociencia. Segunda edición. Elservier Science. 2003.

Kandel, Eric R.; Schwartz, J, Jessell, Thomas M. Principios de Neurociencias. Cuarta edición 2000. McGraw – Hill. Interamericana.

Llinás, Rodolfo. I OF THE VORTEX. From Neurons to Self. 2001. The MIT press.revista de Neurología. ALLEGRI, R. F. La corteza prefrontal en los mecanismos atencionales y la memoria. Año. 2001; Vol.32 (5). Revista de Neurología. DIAZ, R. – HEIJTZ. Bases bioquímicas é investigaciones en el trastorno por déficit de atención é hiperactividad. Año. 2002; Vol. 34(Supl 1)  

Revista de Neurología. HERNÁNDEZ, S. ET AL. Contribución del cerebelo a los procesos cognitivos. Año. 2005; Vol. 40(Supl 1)Revista de Neurología. MEDIAVILLA, Neurobiología del trastorno de hiperactividad. Año. 2003; Vol. 36(6)

Siegel, G. J.; Agranoff, B.W.; Wayne, R.; Molinoff, P.B. (eds.): "Basic Neurochemistry" 5th Edition. Raven Press, New York, 1993.

Serratrice. G, Habib. M, Escritura y Cerebro Mecanismos Neurofisiològicos. Masson. 1997


CUESTIONARIO.  

Cuestionario de escogencia múltiple con única respuesta. Escoja la respuesta verdadera.

  1. Los efectos de un neurotransmisor en la misma neurona, no son de fácil predicción…
  1. ya que los efectos dependen del tipo de neurotransmisor.
  2. ya que los efectos dependenden del receptor postsináptico.
  3. es una característica diferencial de los neurotransmisores.
  4. los receptores postsinápticos que lo reciben son distintos.
  1. a y d
  2. b y c
  3. b y d
  4. a y c
  1. Neurotransmisores como la Ach, la glicina, el glutamato, aspartato, GABA, aumentan la capacidad de conducción a ciertos iones, este mecanismo se logra debido a…
  1. la apertura de los canales iónicos.
  2. la adherencia a canales iónicos.
  3. la velocidad de conducción.
  4. la composición de la membrana postsináptica.
  1. a y b
  2. b y c
  3. c y d
  4. b y d
  1. En relación a la transmisión sináptica, las investigaciones tienden a centrarse en los mecanismos de acción de los antagonistas del Ca++ , esto es debido,

a.     a su importancia para el tratamiento y prevención de las enfermedades cerebrovasculares.

b.     a su importancia para el tratamiento y prevención de las enfermedades circulatorias.

c.     la importancia de conocer las concentraciones del Ca++

d.     la necesidad de continuar la exploración sobre el tema.

  1. a y b
  2. b y c
  3. c y d
  4. a y d
  1. Cuando se produce la comunicación postsináptica, inmediatamente se inactiva el neurotransmisor, este mecanismo de inactivación denominado recaptación es necesario para que ,

a.    el neurotransmisor sea depositado nuevamente en el espacio presinàptico.

b.    los transportadores de membrana entren en reposo

c.     se reinicie el proceso.

d.    aumente la conducción.

 

  1. a y b
  2. c y d
  3. a y c
  4. b y d

 

  1. En la primera etapa de la sinapsis, se produce la síntesis del neurotransmisor, esta depende del núcleo por consiguiente dependerá de la diferenciación neuronal. Los factores determinantes de esta etapa son,

a.    la constitución del núcleo y la velocidad de conducción

b.    presencia de precursores y activación de sistemas enzimáticos.

c.    la concentración de los neurotransmisores y su conducción.

d.    La concentración de los neurotransmisores.

 

  1. a y b
  2. b y c
  3. c y d
  4. b y d

 

  1. El potencial de larga duración PDL, es un aumento en la potencia de la transmisión sináptica, como consecuencia del uso repetitivo el cual dura más de unos minutos.
  1. El PDL puede activarse desde el hipocampo.
  2. No se ha definido un modelo de cómo se da el PDL
  3. El PDL se da como mecanismo de reposición de la membrana celular.
  4. Al hipocampo se le ha involucrado en las funciones de la memoria.

 

  1. a y d
  2. b y c
  3. a y b
  4. c y d

 

  1. En una enfermedad cerebrovascular isquémico, hay disminución en el aporte sanguíneo en el tejido neuronal, hasta llegar a la ausencia de oxigenación, esto conduce al daño y neurotoxicidad,

a. el daño obedece en parte a la acidosis de las células gliales y liberación de radicales libres.

  1. la disminución de oxigeno, reduce el almacenamiento de energía, lo cual afecta el metabolismo celular.
  2. las células aumentan la capacidad de mantener el potencial de reposo.
  3. se produce un desborde de aminoácidos inhibitorios.

 

  1. a y b
  2. b y c
  3. c y d
  4. b y d

 

  1. La actividad epileptiforme es el resultado de la activación de los receptores de AMPA, a medida que la actividad se intensifica hay una mayor participación del NMDA. Los receptores de éste pueden disminuir su intensidad y duración, esto permite concluir que
  1. que la interelación de receptores AMPA Y NMDA garantizan la función eléctrica de las neuronas.
  2. que en las crisis epileptiforme hay un deterioro inmediato de funciones cognitivas.
  3. el antagonismo del receptor AMPA previene el inicio del ataque.
  4. la epilepsia depende de la interacción del AMPA sináptica y los receptores NMDA.

 

  1. c y d
  2. a y b
  3. d y a
  4. b y c

 

 

 

  1. El glutamato y el aspartato son aminoácidos no esenciales, los cuales no pueden atravesar la barrera hematoencefálica. Llegan al cerebro a partir de la síntesis de la glucosa y de algunos precusores. Ante la deficiencia de uno de ellos la conducta terapéutica es…

a.    dejar para que mediante mecanismos neuronales se genere su síntesis.

b.    estimular su síntesis a través de mecanismos secundarios.

c.    se recomienda la ingesta de calcio.

d.    Estimular la síntesis a partir de la glucosa que se encuentra en el cerebro.

  1. b y c
  2. a y c
  3. c y d
  4. a y d

 

  1. La histamina es un neurotransmisor que participa intensificando los estados de vigilia. Ante el aumento de la IgE, los niveles de histamina
  1. se disminuyen a consecuencia de la reacción alérgica.
  2. se aumentan como respuesta a la reacción alérgica.
  3. se aumenta y se prolonga el estado alerta.
  4. se aumenta y deprime el estado alerta.

 

a y b

c y d

b y c

a y c

 

  1. La presencia del GABA en el cerebelo, ganglios basales y sustancia negra, sugiere su participación en los mecanismos reguladores del movimiento entre otros. La alteración de las neuronas gabaérgicas.
  1. conducen a confusión en la planeación del movimiento
  2. conduce a error en la ejecución del movimiento.
  3. genera trastorno del movimiento.
  4. no genera cambios en el movimiento.

 

a y d

b y c

c y d

a y c

 

  1. Ante un individuo que inhala estricnina se presenta los siguientes síntomas: convulsiones, contracciones tónicas. Estos efectos obedecen a
  1. que la estricnina compite con la glicina por el receptor.
  2. la estricnina bloquea la actividad de la glicina y la deficiencia de la glicina tiene efectos convulsivantes por deficiencia de Ca++.
  3. la estricnina por el mecanismo bloqueador, impide la relajación de los músculos.
  4. la estricnina no compite.

 

a y b

b y c

c y d

b y d

 

  1. La taurina al igual que la glicina tiene un efecto inhibidor a nivel de la médula espinal. Por consiguiente, un adecuado nivel de taurina debe
  1. reflejarse en un adecuado estado de contracción del músculo.
  2. encontrase niveles de Cl en concentraciones, adecuada.
  3. impedir la salida de los canales de Cl.
  4. dispararse los niveles de ácido glutámico.

 

a y b

b y d

a y c

b y d

 

  1. La función mas relevante de la taurina es estabilizar la membrana celular, este efecto se logra debido a,
  1. control de las sales dentro de la célula.
  2. control del potasio dentro de la célula.
  3. control de agua dentro de la célula.
  4. inhibición de los niveles de cloro.

 

a y d

b y c

c y d

a y c

 

  1. El sistema monoaminérgico se encuentra localizado en el tronco encefálico y en áreas del cerebro como el sistema límbico, ganglios basales, corteza prefrontal por consiguiente puede considerarse,
  1. que el sistema monoaminérgico pueden estar involucrados en estados de vigilia y alerta.
  2. que el sistema monoaminérgico además puede estar involucrado en procesos cognitivos y control del movimiento.
  3. el sistema monoaminérgico tiene proyecciones hacia la corteza prefrontal, las cuales participan en la regulación de los estados de memoria.
  4. el sistema monoaminérgico media los estados sicóticos.

 

1. b y c

2. a y b

3. c y d

4. a y d

 

 

 

  1. La función de la dopamina en la hipófisis consiste en la inhibición de hormonas como la prolactina.
  1. este mecanismo se inicia en el hipotálamo por un factor inhibitorio.
  2. la inhibición obedece a un incremento en los niveles de dopamina en el hipotálamo.
  3. los niveles bajos de dopamina en la hipófisis son los responsables de la inhibición de liberación de la prolactina.
  4. la dopamina tiene una acción directa sobre la hipófisis.

 

a y c

d y b

a y b

d y c

 

  1. En el líquido cefalorraquídea niños con Trastorno Por Déficit de Atención é Hiperactividad se ha encontrado niveles altos de ácido homovanílico, un metabolito de la dopamina. La presencia de este metabolito sugiere,
  1. que la dopamina guarda relación con los síntomas presente en el trastorno.
  2. que la dopamina no está relacionada con los síntomas presentes en el trastorno.
  3. La falta del control inhibitorio presente en los niños puede guardar relación con los niveles de dopamina.
  4. en el trastorno por déficit de atención é hiperactividad no hay alteración de neurotransmisión.

 

a y d

b y c

a y c

d y b

 

  1. El sistema límbico conformado por estructuras que configuran la formación hipocampal, la corteza parahipocampal, y el núcleo amigdaloide con todas sus conexiones. Este sistema regula las respuestas automáticas ante las emociones, a través del sistema nervioso autónomo, las emociones se relacionan con la voluntad mediante el núcleo acumben,

a.    la dopamina no guarda relación con respuestas del sistema nervioso autónomo.

b.    el aumento de la dopamina, estimula al núcleo acumbens.

c.     la activación del núcleo acumben por la dopamina se ha asociado a trastornos mentales como la esquizofrenia y las alucinaciones.

d.    el aumento de la dopamina no guarda relación con la actividad del núcleo acumben.

 

a y c

b y c

c y d

a y b

 

  1. Las células nerviosas del cuerpo estriado están reguladas por la acetil colina que tiene acción exitatoria, la sustancia negra tiene proyecciones dopaminérgicas sobre el putamen y el caudado, estas proyecciones a través del putamen regulan la actividad motora,
  1. cuando se disminuye la dopamina por acción reguladora del GABA se producen efectos motores extrapiramidales.
  2. la función inhibitoria de la dopamina, puede generar efectos motores extrapiramidales.
  3. la hiperactividad colinérgica genera efectos motores piramidales.
  4. Los trastornos extrapiramidales obedecen a una disminución de los niveles de acetil colina.

 

a y d

a y b

b y d

c y b

 

 

  1. Los fascículos noradrenérgicos ventrales y dorsales tienen implicación en la actividad cortico-subcortical, pero además se proyectan hacia la formación reticular de la médula,
  1. la noradrenalina tiene un efecto depresor sobre los mecanismos de vigilia localizados en la médula.
  2. la noradrenalina guarda relación con la definición de la atención, emoción, hiperexitabilidad. X
  3. la noradrenalina participa en la regulación de la conducta, por las estructuras a las cuales se proyecta. X
  4. la noradrenalina es independiente de las funciones que regulan la vigilia.

 

c y b

a y d

d y c

a y d

 

  1. La serotonina, hace parte de las indolaminas, tiene su acción en la regulación de los estados de vigilia como la noradrenalina, parte de ese efecto se logra,
  1. por su acción similar a la dopamina.
  2. mediante su participación en la regulación del ritmo circadiano.
  3. la función a través del hipotálamo.
  4. por la forma como compite con la noradrenalina.

b y d

c y b

a y b

b y c

 

 

  1. La acetilcolina tiene una amplia distribución en el sistema nervioso central, por consiguiente participa en múltiples funciones, entre las cuales tenemos,
  1. regulación del nivel de vigilancia de la corteza cerebral.
  2. reflejos condicionados y respuestas de orientación.
  3. inhibición de hormonas antidiurética.
  4. regulación en la producción de prolactina.

 

a y b

c y d

b y c

d y b

 

  1. Con la distribución de la acetil colina en el sistema nervioso central, una acción anticolinérgica, puede producir síndromes como,
  1. excitabilidad é irritabilidad.
  2. Pérdida de la memoria y atención.
  3. Habla confusa y ataxia.
  4. Hipertermia.

 

  1. b y c
  2. a y b
  3. d y b
  4. a y d

 

  1. El control de entrada del dolor parece depender de la liberación de serotonina, esto se debe,
  1. liberación de serotonina y acetilcolina.
  2. producción de endorfinas medulares.
  3. acción inhibitoria de la serotonina.
  4. inhibición en la liberación de la serotonina.

 

  1. b y c
  2. a y d
  3. a y c
  4. b y d

 

  1. Entre mas alcalino sea el ph extracelular, mayor será la frecuencia de apertura del canal, ante la presencia de una cantidad de agonistas. Esto obedece a,
  1. la capacidad de la glicina para activar los receptores No NMDA.
  2. a la activación de receptores metabotrópicos.
  3. la capacidad que tienen el glutamato y la glicina de activar los receptores NMDA.
  4. la influencia del ph extracelular y el estado de fosforilación del receptor.
  1. a y d
  2. b y c
  3. c y d

4. b y d

 

 

26. La biosíntesis de la dopamina está relacionada con la de la noradrenalina y su degradación tiene los mismos sistemas enzimáticos, sienembargo existe una diferencia entre ellas, esta diferencia depende de

 

a. las características del sistema enzimático.

b. cual sea el primer sistema enzimático que actue.

c. la reacción frente al sistema enzimático.

d. no existe diferencia.

 

  1. a y b
  2. a y d
  3. a y c
  4. b y c

 

27. La transmisión del impulso nervioso mediante la liberación de un neurotransmisor es el mecanismo, que utiliza el sistema nervioso como medio de comunicación, este mecanismo recibe el nombre sinapsis y se caracteriza por,

a. la comunicación previa del impulso nervioso. X

b. el estado de los botones terminales. X

c. la densidad del neurotransmisor.

c. el ph de la membrana extracelular.

 

  1. a y b
  2. b y c
  3. a y d
  4. b y d

 

28. El principio de Sir Henry Dale, fue fundamental para identificar el primer neurotransmisor identificado en el sistema nervioso, este neurotransmisor es la acetil colina, el principio considera,

a. que las estructuras nerviosas son alterables por consiguiente su función.

b. cuando una estructura colinérgica ó es adrenérgica experimenta regeneración, su transmisor original es reestablecido.

c. cuando una estructura colinérgica ó adrenérgica experimenta regeneración, su transmisor es inalterable.

d. cuando una estructura colinérgica ó adrenérgica experimenta regeneración el neurotransmisor además de reestablecerse es inalterable.

 

1.    a y b

2.    b y d

3.    a y c

4.    c y d

 

29. En la sinápsis existe una estructura que se llama receptor el cual es un componente de la célula, éste receptor es capaz de identificar,

a. una sustancia u hormona.

b. una sustancia ó neurotransmisor.

c. una sustancia ó péptido.

d. una sustancia ó sales.

 

1.    a y b

2.    b y c

3.    c y d

4.    a y d

30. La cascada de segundos mensajeros como consecuencia del aumento de la concentración de Ca++ intracelular se mantiene un tiempo largo aún después de que el estímulo ha cesado, genera en el tejido nervioso,

a. sobresaturación por incrementos en la concentración del Ca++

b. incapacidad de la célula para mantener un potencial de reposo.

c. aceleración en la retroalimentación positiva, con la consecuente muerte celular.

d. disminución del ph intracelular.

 

1.    a y d

2.    b y c

3.    c y d

4.    a y d

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